1. Redefinición conceptual

La dislipidemia debe interpretarse como una alteración sistémica del metabolismo lipídico caracterizada por:

incremento de lipoproteínas ApoB-dependientes
cambios cualitativos en composición lipídica
activación de vías inflamatorias
interacción con disfunción metabólica

La evidencia reciente en lipidómica demuestra que la heterogeneidad de lipoproteínas tiene implicaciones funcionales directas en aterogénesis.

2. Rol central de ApoB

ApoB refleja:

número total de partículas aterogénicas (LDL, VLDL, IDL)

Su superioridad frente a LDL-C se debe a:

menor variabilidad
mejor correlación con riesgo cardiovascular
capacidad de detectar discordancia lipídica

3. Lipidómica y caracterización molecular

El uso de LC-MS/MS y NMR ha permitido:

identificación de subclases lipoproteicas
análisis de fosfolípidos y esfingolípidos
cuantificación de ceramidas

Las ceramidas han emergido como biomarcadores clave asociados a:

resistencia a la insulina
inflamación
eventos cardiovasculares

4. Integración fisiopatológica

La aterogénesis resulta de la interacción entre:

exceso de partículas ApoB
retención subendotelial
oxidación lipídica
activación inflamatoria

La lipidómica evidencia que:

no todas las LDL tienen igual potencial aterogénico
la composición lipídica determina su comportamiento biológico

5. Estratificación clínica

Nivel básico

perfil lipídico estándar

Nivel intermedio

ApoB
LDL-P
sdLDL
Lp(a)
hs-CRP

Nivel avanzado

ceramidas
esfingolípidos
perfiles lipidómicos

6. Fenotipos clínicos

Fenotipo aterogénico inflamatorio

ApoB elevado
inflamación sistémica
lipidómica proinflamatoria

Fenotipo insulino-resistente

hipertrigliceridemia
HDL bajo
predominio de sdLDL

Fenotipo discordante

LDL-C normal
ApoB elevado

7. Intervención terapéutica

Nutrición

restricción de carbohidratos en IR
dieta mediterránea en inflamación
reducción de grasas trans

Nutracéuticos

Mecanismos:

modulación de AMPK (berberina)
reducción de absorción intestinal (fitosteroles)
efecto antiinflamatorio (omega-3)
reducción de oxidación lipídica (polifenoles)

Farmacoterapia

estatinas → reducción de síntesis hepática de colesterol y ApoB
ezetimiba → inhibición de absorción intestinal
inhibidores PCSK9 → aumento de receptores LDL

8. Seguimiento

Marcadores clave:

ApoB como objetivo primario
inflamación como modulador de riesgo
parámetros lipidómicos en casos seleccionados

9. Integración con medicina funcional

Existe convergencia en:

enfoque sistémico
relevancia de inflamación
personalización terapéutica

Sin embargo, la lipidómica aporta:

cuantificación objetiva
validación mecanística
precisión diagnóstica

10. Perspectiva futura

La evolución del campo apunta hacia:

medicina de precisión basada en lipidómica
integración con genómica y metabolómica
desarrollo de biomarcadores funcionales

REFERENCIAS

Escobar-Cervantes, C., & Saldaña-García, J. (2025). Integrating New Technologies in Lipidology. Journal of Clinical Medicine. https://www.mdpi.com/2077-0383/14/14/4984
Yang, H. S. (2025). Lipid Biomarkers and Cardiometabolic Diseases. Metabolites. https://www.mdpi.com/2218-1989/15/2/108
Dakal, T. C. et al. (2025). Lipids dysregulation in diseases. Lipids in Health and Disease. https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s12944-024-02425-1.pdf
Gianazza, E. et al. (2023). Pharmacometabolomics for lipid-lowering therapies. International Journal of Molecular Sciences. https://www.mdpi.com/1422-0067/24/4/3291
Herrera-Marcos, L. V. et al. (2024). Lipoprotein lipidomics in disease. International Journal of Molecular Sciences. https://www.mdpi.com/1422-0067/25/15/8285
Katsi, V. et al. (2025). Role of ApoB in cardiovascular disease. Journal of Cardiovascular Development and Disease. https://www.mdpi.com/2308-3425/12/7/256
Stefanou, M. I. et al. (2026). Dyslipidemia management. International Journal of Stroke
Zhao, S. (2025). Molecular characterization of lipoproteins. University of Oulu. https://oulurepo.oulu.fi/handle/10024/54426